作为分子识别探针，适配体和抗体在癌症的诊断和治疗中起着至关重要的作用。但是，它们的识别能力是基于疾病细胞中靶标的过度表达，而不是靶标的排他性，后者可能导致on-target off-tumor效应。为了解决该局限性，湖南大学谭蔚泓院士和中科院化学研究所方晓红研究员合作报道了一种新策略来开发有条件的适体配合物以识别其细胞表面靶标，但只能在选择性激活后才能识别，该激活是由疾病微环境的特征所确定的，如该项工作选择肿瘤缺氧。该条件适配体是将适配体与对缺氧有反应的PEG5000-偶氮苯-NHS结合的结果，PEG在此处充当条件识别的笼蔽部分。更具体地说，笼蔽部分在完整的结合物中无反应并阻止靶标识别。但是，在连二亚硫酸钠存在或低氧（<0.1% O₂）下或在肿瘤微环境中，笼蔽部分会通过允许条件识别细胞表面靶标而作出反应，从而降低on-target off-tumor效应。该工作还证实该策略可用于开发条件抗体。因此，这项研究展示了一种有效策略，用于开发基于适配体/抗体的诊断探针和治疗药物用于具有独特的低氧微环境的癌症。

Fang Zhou, Ting Fu, Qin Huang, Hailan Kuai, Liuting Mo, Honglin Liu, Qianqian Wang, Yongbo Peng, Dongmei Han, Zilong Zhao, Xiaohong Fang, and Weihong Tan. Hypoxia-Activated PEGylated Conditional Aptamer/Antibody for Cancer Imaging with Improved Specificity. Journal of the American Chemical Society,2019.

DOI: 10.1021/jacs.9b05063

https://doi.org/10.1021/jacs.9b05063