长期以来，克服网状内皮系统（RES）一直是纳米颗粒作为药物载体的重要挑战。用聚乙二醇修饰纳米颗粒有助于它们避免被巨噬细胞清除，但也会抑制它们被靶细胞内在化。为克服这一矛盾，西南大学李翀教授团队开发了一种采用“别吃我们”策略的针对RES特异性拦截系统。首先，设计了一种CD47衍生的耐酶肽配体，并将其置于脂质体（d-自肽标记的脂质体，DSL）上。静脉给药后，DSL迅速吸附到肝吞噬细胞膜（包括库普弗细胞和肝窦内皮细胞的膜）上，形成一个长效的面膜，将细胞膜包裹起来，从而减少了吞噬细胞与随后注入的纳米颗粒之间的相互作用。与空白的常规脂质体（CL）相比，DSL可以以低得多的剂量阻断RES，并且效果可以维持更长的时间，从而大大延长了随后注入的纳米颗粒的消除半衰期。DSL的这种“别吃我们”策略进一步在针对隐球菌性脑膜炎模型的脑靶向递送中得以验证，与CL相比，可显着增强目标递送系统的脑部蓄积，并具有优异的治疗效果。研究表明，通过掩盖吞噬细胞表面以延长纳米颗粒的循环时间而无需进行过多修饰的方法来阻止RES，并说明了其在增强纳米颗粒传递中的作用。

Yixuan Tang, Xiaoyou Wang, Jie Li, Yu Nie, Guojian Liao, Yang Yu, and Chong Li. Overcoming the Reticuloendothelial System Barrier to Drug Delivery with a “Don’t-Eat-Us” Strategy. ACS Nano, 2019.

DOI: 10.1021/acsnano.9b05679

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.9b05679