在所有用于抗癌治疗的分子中,光动力治疗剂具有独特的特征。它们的最大活性是通过光在肿瘤中特异性触发而产生的,即使是全身给药的药物的毒性也能在身体未被照射的部位得到预防。光敏剂通过与分子氧的光激活反应产生活性氧从而发挥治疗作用。因此,在实体瘤中深层pO2浓度的降低限制了它们的疗效,使得非氧依赖性致敏剂的设计变得至关重要。基于此角度,比利时法语区鲁汶大学Olivier Feron和Benjamin Elias研究团队最近制备出一种新型Ir(III)基分子,其能够在无氧条件下通过I类过程氧化生物分子。同时研究了其在相关生物模型中的光毒性,实验结果表明,即使是在低氧条件下,线粒体积累的药物也会在光照下导致细胞活性的急剧下降。此外,通过对3D肿瘤球体的检测还突出了光激活步骤和耗氧率对药物活性的重要性。
Robin Bevernaegie, Bastien Doix, Estelle Bastien, et al. Exploring the Phototoxicity of Hypoxic Active Iridium(III)-Based Sensitizers in 3D Tumor Spheroids. J. Am. Chem. Soc., 2019.
https://doi.org/10.1021/jacs.9b07723