铂(II)化合物是化学治疗剂的一种重要的药类。最近的研究强调了一部分的Pt(II)化合物(包括奥沙利铂而不是顺铂)是通过压迫核仁而不是规范的DNA损伤反应诱导细胞毒性的。 在这项研究中,美国俄勒冈大学Victoria J. DeRose教授课题组通过使用核磷蛋白(NPM1)的重新分布作为核仁压迫的标记,研究了Pt(II)化合物的影响特性。NPM1测定用于计算和测量的其特性(例如化合物大小和疏水性)。对于NPM1重新分配,不需要草酸铂的草酸酯离去基团。有趣的是,尽管可以接受二氨基环己烷(DACH)配体环尺寸和芳香性的变化,但是环的取向对于压迫诱导显得很重要。配体要求的特异性可洞悉某些Pt(II)化合物激活核仁过程的惊人能力。
Emily C. Sutton, Christine E. McDevitt, Jack Y. Prochnau, Matthew V. Yglesias, Austin M. Mroz, Min Chieh Yang, Rachael M. Cunningham, Christopher H. Hendon, and Victoria J. DeRose. Nucleolar Stress Induction by Oxaliplatin and Derivatives. Journal of the American Chemical Society, 2019.
DOI: 10.1021/jacs.9b10319
https://doi.org/10.1021/jacs.9b10319