肠上皮屏障阻止了生物活性肽和蛋白质的口服递送，其中细胞间紧密连接复合物阻止了大分子的摄取。于此，美国卡耐基梅隆大学Kathryn A. Whitehead教授课题组使用阴离子纳米颗粒使紧密的连接变松弛，增加肠道通透性并能够口服递送蛋白质。这种渗透增强作用是取决于纳米颗粒尺寸和电荷，较小的颗粒（≤200nm）和负电荷颗粒（例如二氧化硅）赋予更高的渗透性。在健康小鼠中，二氧化硅纳米颗粒能够口服递送胰岛素和艾塞那肽，口服10 U/kg的胰岛素比皮下注射1U/kg的胰岛素维持低血糖的时间长几个小时。在健康、高血糖和糖尿病小鼠中，口服10 U/kg胰岛素的剂量调整后的生物活性分别为皮下注射1U/kg胰岛素的35％，29％和23％。纳米颗粒的渗透增强作用是可逆的，无毒的，并且能结合上皮细胞表面上的整合蛋白。

Lamson, N.G., Berger, A., Fein, K.C. et al. Anionic nanoparticles enable the oral delivery of proteins by enhancing intestinal permeability. Nat Biomed Eng (2019) 

doi:10.1038/s41551-019-0465-5

https://doi.org/10.1038/s41551-019-0465-5