越来越多的证据表明,肿瘤微环境具有免疫抑制作用。因此,减轻肿瘤的免疫抑制对于诱导持续的抗肿瘤免疫至关重要。先前的研究是涉及肿瘤内注射的,而在此,美国维克森林医学研究所Zhao Dawen课题组报道一种可吸入的纳米颗粒免疫疗法系统,用于靶向肺部抗原呈递细胞(APCs),以增强针对肺转移的抗癌免疫力。在肺转移的小鼠模型中,吸入载有STING激动剂环状单磷酸鸟苷-腺苷单磷酸(NP-cGAMP)的磷脂酰丝氨酸包裹的脂质体,可使NP-cGAMP快速分布至肺部,随后被APCs吸收而不会引起免疫病理学。NP-cGAMP旨在增强cGAMP的胞质释放以刺激APCs中STING信号传导和I型干扰素产生,从而导致多灶性肺转移中的促炎性肿瘤微环境。此外,分次辐射与吸入的NP-cGAMP协同递送至一个带有肿瘤的肺部,会引发全身性抗癌免疫力,从而控制两个肺部的转移,并使具有肺转移和反复肿瘤攻击的小鼠能长期生存。
Liu, Y., Crowe, W.N., Wang, L. et al. An inhalable nanoparticulate STING agonist synergizes with radiotherapy to confer long-term control of lung metastases. Nat Commun 10, 5108 (2019)
DOI:10.1038/s41467-019-13094-5
https://doi.org/10.1038/s41467-019-13094-5