成簇的、规律间隔的短回文重复序列（CRISPR）/ CRISPR相关（Cas）酶Cas13a在癌症治疗中具有广阔的前景，因为它具有在靶标识别后通过附带作用选择性破坏肿瘤细胞的潜力。但是，这些附带作用并不专门针对肿瘤细胞，当全身给药时可能引起安全性问题。于此，南开大学刘阳教授和史林启教授团队联合天津医科大学康春生教授团队开发了一种可以限制CRISPR/Cas13a激活至肿瘤组织的双锁纳米颗粒（DLNP）。DLNP具有核-壳结构，其中CRISPR/Cas13a系统（质粒DNA，pDNA）被包裹在具有双重响应聚合物层的核内。该聚合物层使DLNP在血液循环或正常组织中具有增强的稳定性，并有助于CRISPR / Cas13a系统的细胞内在化和进入肿瘤组织后激活基因编辑。在仔细筛选和优化CRISPR RNA（crRNA）序列以靶向程序性死亡配体1（PD-L1）后，DLNP具有对T细胞介导的抗肿瘤免疫的有效激活和免疫抑制性肿瘤微环境（TME）的重塑，可显着增强抗肿瘤作用并提高存活率。通过替换特异性crRNA的靶向基因而进行的进一步开发可能使DLNP成为快速开发安全有效的癌症免疫疗法的通用平台。

Zhang, Z., Wang, Q., Liu, Q., Zheng, Y., Zheng, C., Yi, K., Zhao, Y., Gu, Y., Wang, Y., Wang, C., Zhao, X., Shi, L., Kang, C., Liu, Y., Dual‐Locking Nanoparticles Disrupt the PD‐1/PD‐L1 Pathway for Efficient Cancer Immunotherapy. Adv. Mater. 2019, 1905751.

https://doi.org/10.1002/adma.201905751