心血管疾病是目前全世界发病率和死亡率都很高的一类疾病，而血管炎症也与多种心血管病的发病机制密切相关。第三军医大学张建祥教授和胡厚源教授合作制备了一种可同时对低pH值和高水平活性氧(ROS)做出响应的靶向纳米颗粒(NPs)，并利用其将治疗药物精确递送到血管炎症部位。该NPs是由组合对pH响应的材料(ACD)和一种对氧化应激响应的材料(OCD)进行组合，并通过β-环糊精进行化学功能化修饰所得到的。通过改变ACD和OCD的重量比，可以很容易地对NPs响应pH/ROS的能力进行调节，并使NPs在炎症微环境下具有不同的水解特性。实验以雷帕霉素(RAP)为治疗药物，首先在体外证明了含有RAP的NPs具有很好的双重刺激响应能力。在大鼠颈动脉球囊损伤的血管炎症模型中，经静脉注射后的AOCD NPs可在病变部位有效积聚。与RAP/PLGA NP、RAP/ACD NP和RAP/OCD NP相比，RAP/AOCD NP能更有效地抑制动脉损伤大鼠的新生内膜增生。实验进一步利用靶向IV型胶原蛋白的肽(KLWVLPKGGGC)对AOCD NPs进行表面修饰，使其在损伤的颈动脉处的聚集大大提高，在体内的疗效也有显著增强，并且AOCD NPs和RAP/AOCD NPs也都具有良好的长期生物安全性。

Runjun Zhang, Jianxiang Zhang, Houyuan Hu. et al. A pH/ROS dual-responsive and targeting nanotherapy for vascular inflammatory diseases. Biomaterials. 2019

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961219307045