近年来，直径小于10 nm的小纳米颗粒（NPs）在生物医学应用中引起了相当大的关注。然而，由于它们的尺寸依赖性药代动力学，其肿瘤内性能以及抗肿瘤功效尚未得到很好的理解，这为将相当量的不同小NPs递送至肿瘤组织提出了巨大的挑战。利用多阶段传递策略，华南理工大学王均教授和杜金志研究员团队通过使用不同代（G3-，G5-和G7-PAMAM）的聚酰胺基胺（PAMAM）树状聚合物来构建G3-，G5-和G7-iCluster传递系统。iCluster纳米颗粒由于其大小和表面化学性质相似，因此具有相当的药代动力学和相似的初始肿瘤沉积。在肿瘤部位积聚后，释放出单个小的树枝状大分子，因此，对它们的肿瘤内性能进行了比较研究。结果表明，代数的细微变化明显影响了它们的肿瘤内活性。G5-iCluster在原位胰腺肿瘤模型中的治疗效果优于G3-iCluster和G7-iCluster。机理研究表明，由于G3-PAMAM的尺寸小且细胞内在作用弱，因此其在肿瘤组织中的滞留性降低，而G7-PAMAM的尺寸较大且粒子与细胞之间的相互作用强，因此穿透力小得多。相反，G5-PAMAM表现出平衡的肿瘤渗透，细胞内在化和肿瘤保留。该发现凸显了小NPs的微妙差异对其肿瘤内表现的巨大影响。

Hong-Jun Li, Jing Liu, Ying-Li Luo, Sen-Biao Chen, Rong Liu, Jin-Zhi Du, and Jun Wang. Intratumor Performance and Therapeutic Efficacy of PAMAM Dendrimers Carried by Clustered Nanoparticles. Nano Letters, 2019.

DOI: 10.1021/acs.nanolett.9b03913

https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.9b03913