受体-配体相互作用（RLI）在生物体内起着关键作用，通常用经典的钥匙和锁模型来描述。然而，细胞表面的RLIs通常是高度复杂和非线性的，部分原因是细胞外膜上受体的非连续性和动态分布。于此，南京大学马余强教授联合上海交通大学左小磊研究员课题组开发了一种四面体DNA框架（TDF）拓扑结构用于细胞膜上的受体-配体相互作用，该方法能够激活聚集受体的募集结合，以高亲和力捕获循环肿瘤细胞（CTCs）。TDF的四个顶点提供了具有空间组织的配体的正交锚定，在此基础上合成了n个单体，其中含有1-3个适配体，能靶向在肿瘤细胞膜上过度表达的上皮细胞粘附分子（EpCAM）。带有三个适配体的2- simplex不仅显示出更强的结合亲和力（19倍），而且防止细胞内吞。以2- simplex为捕获探针，证明了高效的CTC捕获，这在实际的临床乳腺癌患者样本中是极具挑战性的。该TDF平台为在生理环境下研究RLIs和癌症诊断提供了强有力的手段。

Min Li, Hongming Ding, Meihua Lin, Fangfei Yin, Lu Song, Xiuhai Mao, Fan Li, Zhilei Ge, Lihua Wang, Xiaolei Zuo, Yuqiang Ma, and Chunhai Fan. DNA Framework-Programmed Cell Capture via Topology-Engineered Receptor–Ligand Interactions. Journal of the American Chemical Society, 2019.

DOI: 10.1021/jacs.9b11015

https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jacs.9b11015