肿瘤相关的髓样细胞（TAMCs）是肿瘤微环境中免疫抑制的关键驱动力，它极大地阻碍了对免疫依赖性和常规治疗方式的临床反应。作为胶质母细胞瘤（GBM）的标志，TAMCs被大量招募以达到脑肿瘤质量的50％。因此，最近它们被认为是GBM钝免疫抑制的治疗靶标，希望能最大程度地提高抗肿瘤治疗的临床效果。于此，美国西北大学Maciej S. Lesniak教授课题组报告了一种能够在体内主动靶向TAMCs的纳米免疫疗法。当发现程序性死亡配体1（PD-L1）在胶质瘤相关的TAMCs上高表达时，研究人员合理设计了用抗PD-L1治疗性抗体（αPD-L1）表面功能化的脂质纳米颗粒（LNP）制剂。结果证明了该系统（αPD-L1-LNP）能够有效且特异性地将治疗载荷递送到TAMCs。特别是，将细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂dinaciclib封装到靶向PD-L1的LNP中，导致TAMCs的大量耗竭，并削弱其免疫抑制功能。重要的是，PD-L1靶向LNPs在放射治疗（RT）中的传递效率显著提高，这是由于RT诱导PD-L1对胶质瘤浸润性TAMCs的上调。因此，RT结合该纳米免疫治疗显著延长了GL261和CT2A两种同基因胶质瘤模型小鼠的生存期。αPD-L1-LNP对GBM患者TAMCs的高靶向性进一步验证了其临床相关性。因此，本研究为改善GBM的临床疗效提供了一种极具潜力的治疗方法，并保证其迅速转化为临床实践。

Zhang P, Miska J, Lee-Chang C, Rashidi A, Panek WK, An S, et al. Therapeutic targeting of tumor-associated myeloid cells synergizes with radiation therapy for glioblastoma. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2019:201906346.

https://doi.org/10.1073/pnas.1906346116