肿瘤微环境中的促炎细胞因子可以促进肿瘤生长，但其作为治疗靶标的价值仍未得到充分利用。近日，美国加州大学旧金山分校E. Alejandro Sweet-Cordero和斯坦福大学Jennifer R. Cochran的研究团队合作，发现一种针对肺腺癌CLCF1-CNTFR信号的工程诱饵受体的抗肿瘤活性。他们验证了肺腺癌（LUAD）中心肌营养因子样细胞因子1（CLCF1）-睫状神经营养因子受体（CNTFR）信号轴的功能意义，并产生了隔离CLCF1的高亲和力可溶性受体（eCNTFR-Fc），从而抑制其致癌作用。在致癌性Kras激活和Trp53缺失的驱动下，eCNTFR–Fc在多种异种移植模型和自发模型中，LUAD的高度侵袭性基因工程小鼠模型中均抑制肿瘤的生长。通过eCNTFR–Fc清除CLCF1在由致癌性KRAS驱动的肿瘤中似乎最有效。他们观察到eCNTFR-Fc的有效性与保留了水解三磷酸鸟苷的内在能力的KRAS突变之间的相关性，这表明其作用机理可能与三磷酸鸟苷的负载有关。总体而言，他们将CLCF1-CNTFR信号的阻断作用命名为一种新治疗机会，其主要针对于LUAD和可能在肿瘤微环境中存在CLCF1的其他肿瘤类型。

Jun W. Kim, Cesar P. Marquez, Kaja Kostyrko, et al. Antitumor activity of an engineered decoy receptor targeting CLCF1–CNTFR signaling in lung adenocarcinoma. Nature Medicine, 2019.

DOI: 10.1038/s41591-019-0612-2

https://www.nature.com/articles/s41591-019-0612-2