高度多态性的I型人类白细胞抗原（HLA-I）基因的功能多样性，是传染病和癌症免疫治疗成功的基础。差异等位基因优势假设表明，具有更高差异性序列的两个HLA-I等位基因的基因型能够产生更多种免疫肽。然而，HLA-1等位基因之间序列差异（HLA-I进化的一种定量方法）对免疫检查点抑制剂（ICI）治疗癌症的功效影响仍然未知。近日，美国斯隆·凯特琳纪念癌症中心Timothy A. Chan和德国马克斯·普朗克进化生物学研究所Tobias L. Lenz的研究团队合作，发现HLA-I类基因型的进化差异影响肿瘤免疫治疗的疗效。研究人员通过量化每个患者基因型中I型人类白细胞抗原（HLA-I）等位基因之间的理化序列差异，揭示了接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的癌症患者种系HLA-I进化差异（HED）。HED是ICI治疗后生存的重要决定因素。即使在HLA-I杂合的患者中，前四分之一HED的患者对ICI的反应也比低HED的患者更好。此外，HED强烈影响肿瘤、病毒和自身免疫肽的多样性以及肿瘤内T细胞受体的克隆性。与肿瘤突变负担相似，HED是主要组织相容性复合物-肽复合物多样性的基本指标，它决定了ICI的疗效。这些数据将不同的HLA等位基因优势对免疫疗法的功效相关联，并揭示了ICI反应如何依赖于HLA介导的免疫效率。

Diego Chowell, Chirag Krishna, Federica Pierini, et al. Evolutionary divergence of HLA class I genotype impacts efficacy of cancer immunotherapy. Nature Medicine, 2019.

DOI: 10.1038/s41591-019-0639-4

https://www.nature.com/articles/s41591-019-0639-4