蒽环霉素是非常有效的治疗乳腺癌的化疗药物，但也导致很多并发症。近日，美国斯坦福大学医学院Gerald R. Crabtree和Christina Curtis的研究团队合作，揭示了染色质调节剂介导乳腺癌患者对蒽环霉素的敏感性。由于蒽环霉素部分通过抑制介导DNA可及性的拓扑异构酶II(TOP2)起作用，研究人员推测，介导DNA可及性的染色质调节基因（CRG）可以预测乳腺癌患者对蒽环霉素的响应。通过对患者和细胞系数据的综合分析，研究人员探究了CRGs在蒽环霉素敏感性中的作用。研究人员通过对十个细胞系数据集中分析，确定了与蒽环霉素反应相关的38个CRG。通过评估表达和治疗间的相互作用，预测1006例早期乳腺癌患者的生存情况，研究人员确定了54个CRG，其表达水平决定了蒽环霉素在整个临床亚组中的功效。这54个CRG中有12个与体外鉴定的CRG重叠。促进DNA可及性的CRG（包括Trithorax复合物成员）高表达与蒽环霉素的敏感性相关，而降低DNA可及性的CRG（例如Polycomb复合蛋白）与蒽环霉素敏感性降低相关。研究人员还发现，KDM4B调节TOP2对染色质的可及性，阐明了TOP2抑制剂敏感性的机制。这些发现表明，CRGs通过改变DNA的可及性来影响蒽环霉素的功效，这对乳腺癌患者的分期和确定治疗方案都很重要。

Jose A. Seoane, Jacob G. Kirkland, Jennifer L. Caswell-Jin, et al. Chromatin regulators mediate anthracycline sensitivity in breast cancer. Nature Medicine, 2019.

DOI: 10.1038/s41591-019-0638-5

https://www.nature.com/articles/s41591-019-0638-5