由于治疗选择不足和肺移植供体器官的可用性有限，全世界数百万患有无法治愈的晚期肺疾病的人死亡。当前使肺再生的生物工程策略无法复制其非凡的细胞多样性和复杂的三维排列，这些结构对于维持生命的气体交换是必不可少的。近日，美国哥伦比亚大学欧文医学中心Wellington V. Cardoso、Munemasa Mori与斯坦福大学医学院Hiromitsu Nakauchi等研究人员合作，利用多能干细胞构，通过条件性囊胚互补建出具有功能的肺。通过条件性囊胚互补（CBC）方法，研究人员在小鼠中成功构建出具有功能的肺，该方法可在嵌合宿主中的腾出特定微环境，从而让供体小鼠的多能干细胞（PSC）实现器官生成。研究人员发现，野生型供体PSC拯救了遗传缺陷受体小鼠胚胎中的肺部形成，在这些缺陷模型小鼠中早期呼吸内胚层祖细胞无法分化（由于Ctnnb1cnull突变）或扩增（由于Fgfr2cnull突变）。被拯救的新生小鼠可存活至成年，其肺功能与野生型同窝仔的肺功能无可见差别。有效的嵌合体形成和肺部互补需要近期研发的培养条件，以保持供体PSC的发育潜力，并与整体DNA甲基化不足和H4组蛋白乙酰化增加有关。这些结果为在大型动物中产生肺部的新策略铺平了道路，从而使人肺部疾病以及基于细胞的治疗性干预成为可能。

Munemasa Mori, Kazuhiro Furuhashi, Jennifer A. Danielsson, et al. Generation of functional lungs via conditional blastocyst complementation using pluripotent stem cells. Nature Medicine, 2019.

DOI: 10.1038/s41591-019-0635-8

https://www.nature.com/articles/s41591-019-0635-8