2型糖尿病的特征是胰岛素抵抗以及胰岛β细胞质量和功能的逐渐丧失。目前，尚无获得证实的预防β细胞丧失疗法，其中一些疗法（即胰岛素促分泌素）与加速β细胞衰竭有关，从而限制了它们在2型糖尿病中的应用。脂肪因子降脂蛋白/补体因子D控制补体旁路途径和补体成分C3a的产生，其作用是增强β细胞胰岛素的分泌。近日，美国康奈尔大学James C. Lo和哈佛大学医学院Jennifer E. Ho等研究人员合作，发现降脂蛋白能保护糖尿病小鼠的β细胞，并与保护人类免受2型糖尿病有关。与其他胰岛素促分泌素相反，研究人员发现糖尿病db/db小鼠中的降脂蛋白的慢性补充可改善高血糖症并增加胰岛素水平，同时通过阻止去分化和死亡来保护β细胞。从机理上讲，研究人员发现降脂蛋白/C3a降低了磷酸酶Dusp26的表达。Dusp26在β细胞中的强制表达会降低β细胞核心身份基因的表达，并对细胞死亡敏感。相反，DUSP26的药理抑制作用可改善糖尿病小鼠的高血糖症，并保护人胰岛细胞免受细胞死亡。关于人体健康，研究人员发现，在调整了体重指数（BMI）之后，中年成年人中循环脂肪含量的升高与未来罹患糖尿病的风险显著降低有关。总体而言，这些数据表明，用降脂蛋白/C3a和DUSP26指导的疗法可能是一种实现β细胞健康的新方法，从而治疗和预防2型糖尿病。

Nicols Gmez-Banoy, J. Sawalla Guseh, Ge Li, et al. Adipsin preserves beta cells in diabetic mice and associates with protection from type 2 diabetes in humans. Nature Medicine, 2019.

DOI: 10.1038/s41591-019-0610-4

https://www.nature.com/articles/s41591-019-0610-4