G蛋白偶联受体辅助蛋白MRAP2与啮齿动物的能量控制有关，特别是黑素皮质素-4受体。尽管已在肥胖症患者中报道过了一些MRAP2突变，但它们对肥胖的功能影响仍然难以捉摸。近日，法国里尔大学Amlie Bonnefond、Philippe Froguel等研究人员合作，发现MRAP2功能缺失突变是伴随高血糖和高血压的贪吃型肥胖的病因。通过对9418名个体的MRAP2基因进行大规模测序，研究人员确定了23种罕见的杂合变异体，它们与成年人和儿童的肥胖风险增加有关。每个变体的功能评估表明，功能丧失的MRAP2变体对单基因性贪吃肥胖症、高血糖症和高血压具有致病性。这与其他单基因产生的饥饿型肥胖形成了鲜明对比，包括黑色素皮质素4受体缺乏。MRAP2中功能丧失突变所产生的的多种代谢作用可能是由于的各种组织中（包括胰岛在内）MRAP2调节的不同G蛋白偶联受体的失效所致。

Morgane Baron, Julie Maillet, Marlne Huyvaert, et al. Loss-of-function mutations in MRAP2 are pathogenic in hyperphagic obesity with hyperglycemia and hypertension. Nature Medicine, 2019.

DOI: 10.1038/s41591-019-0622-0

https://www.nature.com/articles/s41591-019-0622-0