引起针对HIV-1包膜糖蛋白（Env）三聚体的广泛中和抗体（bNAb）仍然是重大的疫苗挑战。大多数交叉保守的蛋白质决定簇被自身N-聚糖掩盖所封闭，从而限制了B细胞对潜在多肽表面的识别。聚糖掩盖的例外包括保守的受体CD4结合位点（CD4bs）和靠近弗林蛋白酶切割位点的糖蛋白（gp）41元件。近日，美国斯克里普斯研究所Richard T. Wyatt研究小组，发现用聚糖修饰的HIV NFL衣壳三聚体-脂质体能够引起多个位点的广泛中和抗体。研究人员在兔中进行了异源三聚体脂质体活化：增强以驱动对交叉保守位点特异的B细胞。为了优先将CD4bs暴露于B细胞，研究人员去除了近端N-聚糖，同时保持了不依赖于切除的NFL三聚体的天然状态，然后逐步进行N-聚糖还原和异源增强。这种方法成功地诱导了CD4bs定向、交叉中和的Abs，包括一个靶向独特聚糖蛋白抗原决定簇的抗体和一个指向gp120与gp41界面的bNAb（广度为87％），这些结构均通过高分辨率冷冻电镜得以解析。这项研究提供了通过疫苗接种引发bNAb免疫原性的理论证明。

Viktoriya Dubrovskaya, Karen Tran, Gabriel Ozorowski, et al. Vaccination with Glycan-Modified HIV NFL Envelope Trimer-Liposomes Elicits Broadly Neutralizing Antibodies to Multiple Sites of Vulnerability. Immunity, 2019.

DOI: 10.1016/j.immuni.2019.10.008

https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(19)30452-2