滤泡辅助性T（Tfh）细胞是生发中心（GC）形成所需的CD4阳性效应T细胞亚群。转录因子Bcl6在Tfh细胞中选择性表达，对Tfh细胞的分化至关重要。目前，Bcl6在Tfh发育中的分子机制仍了解较少。一些转录因子，例如STAT3、Ascl2、IRF4等被发现在调控Tfh细胞发育中有一定功能。但位于Bcl6调控上游，并且专属于Tfh细胞的通路仍然是领域内个一大空白。近日，清华大学医学院免疫学研究所董晨研究组，发现转录因子Tox2通过调节染色质可及性来驱动滤泡辅助性T细胞（Tfh）的发育。研究人员检查了在Tfh细胞定居过程中诱导Bcl6基因表达及其依赖性功能的分子途径。Tfh细胞中全基因组Bcl6占用的整合和差异基因表达分析表明，转录因子Tox2在Tfh细胞分化中具有重要作用。Tox2的异位表达足以驱动Bcl6表达和Tfh发育。在全基因组ChIP-seq分析中，与Tfh细胞分化和功能相关的Tox2结合位点，包括Bcl6。如通过ATAC-seq所测量的，Tox2结合与在这些位点上的染色质可及性增加有关。Tox2-/-小鼠表现出缺陷的Tfh分化，并且对Tox2和相关转录因子Tox的抑制均阻碍了Tfh分化。因此，Tox2-Bcl6信号轴建立了促进Tfh程序的正反馈调控通路。

Wei Xu, Xiaohong Zhao, Xiaoshuang Wang, et al. The Transcription Factor Tox2 Drives T Follicular Helper Cell Development via Regulating Chromatin Accessibility. Immunity, 2019.

DOI: 10.1016/j.immuni.2019.10.006

https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(19)30450-9