呼吸道合胞病毒（RSV）和人偏肺病毒（HMPV）在婴儿和老年人中引起严重的呼吸道疾病。目前既没有疫苗也没有有效的抗病毒治疗来控制RSV或HMPV感染。在病毒基因组复制和转录过程中，四聚体磷蛋白P是核蛋白RNA（N-RNA）模板与L蛋白之间的重要衔接蛋白，其具有RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）、GDP多核糖核苷酸转移酶（PRNTase）和帽特异性甲基转移酶（MTases）活性。对于HMPV或其他主要人类病原体（包括麻疹、埃博拉病毒和狂犬病毒），P与L如何相互作用并介导游离形式N以及核糖核蛋白（RNP）相互作用的方式尚不清楚。近日，新加坡南洋理工大学Julien Lescar、美国波士顿大学医学院Rachel Fearn、Junhua Pan等研究人员合作，解析了人偏肺病毒聚合酶蛋白复合物的结构。研究人员报道了一个冷冻电镜结构，其显示了聚合酶环形结构和HMPVL的盖帽结构域与P四聚体的结合。连接和MTase结构域相对于核心是可移动的。对于RNA合成启动非常重要的活化环已完全缩回，从而在活性位点腔中留出了空间来延长RNA。P与L的N末端区域广泛相互作用，在界面中覆盖了超过4016平方埃的分子表面积。形成P的卷曲螺旋四聚结构域四个螺旋中的两个，以及从这两个螺旋伸出的长C端延伸，像触手一样包裹着L蛋白。四个P原聚体的结构通用性（在其自由状态下大都无序），体现了一个实现P衔接蛋白功能的“伴侣结合折叠”机制。该结构表明，P具有调节L多种功能的潜力，并且应当加快特定抗病毒药物的设计。

Junhua Pan, Xinlei Qian, Simon Lattmann, et al. Structure of the human metapneumovirus polymerase phosphoprotein complex. Nature, 2019.

DOI: 10.1038/s41586-019-1759-1

https://www.nature.com/articles/s41586-019-1759-1