端粒蛋白复合体对端粒末端的保护可防止DNA损伤信号传导和染色体末端的混杂修复。有证据表明,端粒蛋白复合体可保护端粒末端,避免DNA损伤信号传导和染色体末端的混杂修复。3'单链端粒末端可以组装成套索状的t环构型,这已被提出是为了保护染色体末端不被识别为DNA双链断裂。还必须存在一种机制,以瞬时拆卸t环以允许精确的端粒复制并允许端粒酶进入3'末端以解决末端复制问题。然而,t环在端粒末端保护中的调控和生理学重要性仍然未知。近日,英国弗朗西斯克里克研究所Simon J. Boulton团队,提出TRF2的CDK磷酸化在细胞周期中控制t-环动力学。他们在TRF2的Ser365的端粒蛋白复合体亚基中鉴定出CDK磷酸化位点,其PP6R3磷酸酶在S期去磷酸化提供了一个狭窄的窗口。在此期间RTEL1解旋酶可以瞬时进入并解开t环,以促进端粒复制。要从端粒释放RTEL1,需要对除S期外的TRF2的Ser365位点进行重新磷酸化。这不仅可以保护t环免受混杂的解绕和ATM的不适当激活,而且还可以消除端粒内和整个基因组DNA二级结构的复制冲突。因此,TRF2中的磷酸开关可协调细胞周期内t环的组装和拆卸,从而保护端粒免受复制压力和计划外的DNA损伤应答。
Grzegorz Sarek, Panagiotis Kotsantis, Phil Ruis, et al. CDK phosphorylation of TRF2 controls t-loop dynamics during the cell cycle. Nature, 2019.
DOI: 10.1038/s41586-019-1744-8
https://www.nature.com/articles/s41586-019-1744-8