由于体内生物屏障的复杂性，目前用于癌症治疗的纳米给药系统仍然存在肿瘤聚集差和疗效低的问题。为了解决这些问题，华东理工大学牛德超研究团队设计并构建了一种新型梯度氧化还原响应型、模拟二级火箭的药物纳米载体，用于改善肿瘤聚集和安全化疗。此纳米载体是在二硫化物掺杂的有机硅-胶束杂化纳米颗粒以及二硫化物结合的聚乙二醇(PEG)和氨基结合的聚乙烯亚胺(PEI)的双功能修饰基础上构建而成。首先，由于外部PEG链的屏蔽，保证了血液中循环时间的延长。一旦纳米载体在低谷胱甘肽(GSH)浓度的肿瘤细胞外微环境中聚集，随着PEG的分离和PEI的暴露，第一阶段氧化还原反应行为被触发，从而改善肿瘤聚集和细胞内化。此外，随着肿瘤细胞的内吞，高浓度的GSH则会诱导第二阶段氧化还原反应，并伴随着倍半硅氧烷骨架的降解和封装药物的释放。结果，火箭模拟药物载体在血液中循环持续时间更长，肿瘤聚集能力更强，抗肿瘤效力也更高(比使用不分离的PEG高2.5倍)。可以预见，此方法为进一步提高纳米载体在肿瘤化疗中的聚集和安全性提供了新的解决方案。

Xiao Jia, Jianping He, Luying Shen, et al. Gradient Redox-Responsive and Two-Stage Rocket-Mimetic Drug Delivery System for Improved Tumor Accumulation and Safe Chemotherapy. Nano Lett., 2019.

https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.9b03340