次级主动转运蛋白对许多生理过程至关重要的,其利用电化学离子梯度的能量来推动底物在细胞膜上的转运。缓慢的运输速度和整体方法的固有局限性阻碍了对其作用机理的研究。近日,美国威尔康奈尔医学公司Scott C. Blanchard、哥伦比亚大学Jonathan A. Javitch和Matthias Quick研究组合作,在单分子分辨率下定量次级转运。研究人员利用单周和多周转分辨率进行成像,通过对单个底物分子跨脂质双分子层的转运来量化单个MhsT转运蛋白的活性,MhsT是典型次级转运蛋白神经递质:钠转运蛋白家族的成员。研究表明MhsT仅在特定生理条件下才有活性,并且运输周期的限速步骤随被运输底物的性质而变化。这些发现与细胞外变构底物结合位点一致,该位点调节了限制转运机制的多个方面,包括转运的底物释放后转运蛋白返回细胞膜外的速率。
Gabriel A. Fitzgerald, Daniel S. Terry, Audrey L. Warren, et al. Quantifying secondary transport at single-molecule resolution. Nature, 2019.
DOI: 10.1038/s41586-019-1747-5
https://www.nature.com/articles/s41586-019-1747-5