转座子在基因组进化过程中具有举足轻重的作用，并被认为是RAG1-RAG2重组酶2的进化先祖，RAG1-RAG2重组酶2是颌骨脊椎动物适应性免疫系统的重要组成部分。近日，美国耶鲁医学院David G. Schatz研究团队，发现剪切-粘贴转座过程中RAG样转座酶的结构。研究人员报道了Transib（一种来自棉铃虫的RAG1样转座酶）的晶体结构和五种冷冻电镜结构。他们捕获了从apo酶到末端链转移复合物的整个转座过程，其中转座子末端共价结合到靶标上DNA，分辨率为3.0–4.6Å。这些结构揭示了一个蝴蝶状的复合物，该复合物经历了两个周期的显著构象变化，其中转座酶的“翅膀”张开以结合底物DNA，进而对其进行切割，然后张开以释放侧翼DNA，再次闭合以捕获和攻击靶标DNA。Transib具有独特的结构元件，可弥补RAG2伴侣的缺失，包括与转座靶位点相互作用的环和拉长和收缩的手风琴状C末端尾巴，以帮助控制酶的开放和闭合以及活性位点的组装。他们的结果揭示了真核切割并粘贴式转座酶的详细反应途径，并阐明了RAG重组酶进化的最早步骤。

Chang Liu, Yang Yang, David G. Schatz. Structures of a RAG-like transposase during cut-and-paste transposition. Nature, 2019.

DOI: 10.1038/s41586-019-1753-7

https://www.nature.com/articles/s41586-019-1753-7