饮酒障碍引起的慢性肝病明显加重了疾病和死亡率的全球负担。酒精性肝炎是一种严重且威胁生命的酒精相关性肝病。肠道菌群可促进乙醇诱发的小鼠肝脏疾病，但对导致这一过程的微生物因子知之甚少。近日，美国加州大学圣地亚哥分校Bernd Schnabl的研究团队，发现靶向肠道细菌的噬菌体可减轻酒精性肝疾病。研究人员确定了溶细胞素（一种由粪肠球菌分泌的二亚基外毒素）是引起肝细胞死亡和肝损伤的原因。与非酒精性个体或酒精使用障碍患者相比，酒精性肝炎患者的粪便肠球菌数量有所增加。溶细胞素阳性（溶细胞性）粪肠球菌的存在与酒精性肝炎患者的肝病严重程度和死亡率相关。研究人员使用被酒精性肝炎患者粪便细菌定植的人源化小鼠，研究了靶向溶细胞性粪肠球菌的噬菌体的治疗效果。研究人员发现这些噬菌体在人源化小鼠中减少了肝脏中的溶细胞素并消除了乙醇诱导的肝病。这些发现将酒精性肝炎患者的粪便溶解性大肠杆菌与更严重的临床结局和死亡率增加联系起来。因此，噬菌体可以专门针对溶细胞的屎肠球菌，这提供了一种精确编辑肠道菌群的方法。目前仍需要进行更大范围研究的临床试验，以验证这些发现与人类的相关性，并测试这种治疗方法对酒精性肝炎患者是否有效。

Yi Duan, Cristina Llorente, Sonja Lang, et al. Bacteriophage targeting of gut bacterium attenuates alcoholic liver disease. Nature, 2019.

DOI: 10.1038/s41586-019-1742-x

https://www.nature.com/articles/s41586-019-1742-x