外泌体在肿瘤的治疗领域中具有很好的应用潜力。然而，天然的外泌体往往在体内的应用效果不佳，通常仅用于作为药物的递送载体。新加坡南洋理工大学浦侃裔教授和北京理工大学谢海燕教授合作构建了一种响应型外泌体纳米生物偶联物，并将其用于肿瘤的协同治疗。实验通过对pH敏感连接器将叠氮修饰的源于M1巨噬细胞的外泌体与DBCO修饰的抗体 (aCD47和aSIRPα)相偶联。在被给药后，这种外泌体纳米生物偶联物可以通过特异性识别肿瘤细胞表面的CD47而主动靶向肿瘤。并且在酸性的肿瘤微环境下，该偶联物可以释放aSIRPα和aCD47来分别对巨噬细胞上的SIRPα和癌细胞上的CD47进行阻断，使得癌细胞停止发出“不要吃我”的信号，并能有效提高巨噬细胞的吞噬作用。同时，该外泌体也能将巨噬细胞从促进肿瘤发展的M2表型转变为抗肿瘤的M1表型，因此该外泌体生物偶联物具有很好的协同抗肿瘤作用。

Weidong Nie, Kanyi Pu, Hai-Yan Xie. et al. Responsive exosome nano-bioconjugates for synergistic cancer therapy. Angewandte Chemie International Edition. 2019

DOI: 10.1002/anie.201912524

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.201912524