手性胺在天然产物，药物和农用化学品中应用广泛。许多药物化合物仅在两种镜像取向中的一种中含有碳-氮(C-N)键，与富含电子的氮反应物形成C-N键是一项较大的挑战，过渡金属催化的高对映选择性C–N键形成反应，即过渡金属催化的卡宾插入到N-H键是一种简单的方法，具有反应温和、耐受性好和产率较高的优势。脂族胺是一种强的路易斯碱，与过渡金属催化剂具有很强的协同作用，会造成金属催化剂中毒，从而干扰金属卡宾的形成，这为N-H插入反应构成了巨大挑战。鉴于此，南开大学周其林院士及朱守非教授团队使用两个串联的催化剂：非手性铜络合物和手性氨基硫脲，实现了高度对映选择性卡宾插入脂肪族胺的N-H键。高盐配体配位保护激活卡宾前体的铜中心，手性氨基硫脲催化剂促进对映选择性质子转移生成插入产物的立体中心，实现了高效、高对映选择性合成手性α-烷基α-氨基酸衍生物。该项研究不仅解决了对映选择性卡宾插入反应的长期挑战，而且为涉及强配位底物的过渡金属催化的不对称转化提供了潜在的通用策略。

Mao-Lin Li, Jin-Han Yu, Yi-Hao Li, Shou-Fei Zhu*, Qi-Lin Zhou*. Highly enantioselective carbene insertion into N–H bonds of aliphatic amines. Science, 2019.

DOI: 10.1126/science.aaw9939