大多数癌症对anti-PD-1/PD-L1和化疗具有耐药性。在此，UPMC希尔曼癌症中心Gutian Xiao、Zhaoxia Qu等人确定PDLIM2是一种对肺癌治疗反应特别重要的肿瘤抑制因子。虽然PDLIM2在人肺癌中表观遗传抑制，与治疗耐药和不良预后相关，但其在小鼠中的整体或肺上皮特异性缺失会导致肺癌发展、化疗耐药以及对anti-PD-1和表观遗传药物的完全耐药。PDLIM2的表观遗传修复或异位表达具有抗肿瘤活性，并与抗PD-1协同作用，特别是与化疗协同作用，可使大多数肺癌完全缓解。机制上，PDLIM2通过抑制NF-κB/RelA和STAT3，在抑制多药耐药基因和肿瘤相关基因的同时，增加抗原提呈和T细胞活化相关基因的表达，从而使癌细胞易受免疫攻击和治疗。他们认为化疗药物和表观遗传学药物诱导PDLIM2非依赖性的PD-L1是其与anti-PD-1协同作用的另一个机制。这些发现为使用联合疗法治疗癌症奠定了基础。
Fan Sun, Liwen Li, Pengrong Yan, et al. Causative role of PDLIM2 epigenetic repression in lung cancer and therapeutic resistance, Nat. Commun.，2019.
https://doi.org/10.1038/s41467-019-13331-x
