软组织肉瘤显著的细胞和遗传异质性限制了靶向治疗的临床疗效。近日，美国宾夕法尼亚大学M. Celeste Simon的研究团队，对果糖-1,6-二磷酸酶2（FBP2）通过抑制线粒体生成来抑制肉瘤的进展进行综述。研究人员发现，糖异生同工酶FBP2的表达在广泛的肉瘤亚型中被沉默，揭示了不同STS共有的明显的共同代谢特征。强制的FBP2表达通过两种不同的机制抑制肉瘤细胞和肿瘤的生长。首先，胞质FBP2拮抗与“ Warburg效应”相关的糖酵解，从而抑制肉瘤细胞增殖。第二，核定位的FBP2通过抑制核呼吸因子和线粒体转录因子A（TFAM）的表达，以催化活性独立的方式抑制线粒体的生物发生和呼吸。具体而言，核FBP2与c-Myc转录因子在TFAM位点共定位，并抑制c-Myc依赖性TFAM表达。FBP2的这一独特双重功能为其在STS中的选择性抑制提供了理论依据，从而确定了该恶性肿瘤的潜在代谢脆弱性和可能的治疗靶标。

Peiwei Huangyang, Fuming Li, Pearl Lee, et al. Fructose-1,6-Bisphosphatase 2 Inhibits Sarcoma Progression by Restraining Mitochondrial Biogenesis. Cell Metabolism, 2019.

DOI: 10.1016/j.cmet.2019.10.012

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(19)30568-6