以T细胞为靶点对抗癌细胞是一种直接治疗癌症的方法，在B细胞恶性肿瘤的临床治疗中已经显示出良好的疗效。将T细胞重定向到癌细胞的一种简单方法是使用含有不同臂的多特异性抗体(MsAb)，可用于特异性地“抓住”T细胞和癌细胞；这样，T细胞在靶点接触时被激活并开始杀伤。在此，哈佛医学院James J. Chou研究团队采用核酸介导的蛋白-蛋白组装(NAPPA)方法构建了一种用于T细胞参与和肿瘤杀伤的MsAb。抗CD19和抗CD3单链可变片段(scFvs)通过形成Holliday连接的序列与不同的L‐DNA结合，从而允许含有两个抗CD19和一个抗CD3 scFvs的同质蛋白- DNA低聚物的自组装。在EC50≈0.2×10−9 M的T细胞存在的情况下，新MsAb在诱导Raji肿瘤细胞毒性方面具有较强的效果；它也能抑制Raji异种移植小鼠模型中肿瘤的生长。实验数据表明，由蛋白质- DNA偶联物组装成的单克隆抗体是指导T细胞杀伤肿瘤的有效大分子。NAPPA平台的模块化特性实现了从简单的抗体片段快速生成复杂的MsAbs，同时为制备具有高阶特异性的抗体提供了通用解决方案。
Liqiang Pan, Chan Cao, Changqing Run, et al. DNA‐Mediated Assembly of Multispecific Antibodies for T Cell Engaging and Tumor Killing. Adv. Sci., 2019.
https://doi.org/10.1002/advs.201900973
