尽管肥胖对癌症的发展至关重要，但肥胖对抗肿瘤免疫反应的负面影响在很大程度上仍是未知的。近日，美国希望之城综合癌症中心Hua Yu、Saul Priceman、Chunyan Zhang的研究团队合作，发现STAT3激活诱导的CD8阳性T效应细胞脂肪酸氧化对肥胖促进的乳腺癌生长至关重要。研究人员发现，由CD8阳性T效应细胞中激活的STAT3驱动的脂肪酸氧化（FAO）增加对于肥胖相关的乳腺癌进展至关重要。自发性乳腺癌的肥胖小鼠中的T细胞Stat敲除或用FAO抑制剂治疗会降低FAO，增加糖酵解和CD8阳性T效应细胞功能，从而抑制乳腺癌的发展。此外，CD8阳性T细胞中的PD-1结合可激活STAT3以增加FAO，从而抑制CD8阳性T效应细胞的糖酵解和功能。最后，富含乳腺脂肪细胞和脂肪组织的瘦素通过激活STAT3-FAO和抑制糖酵解，下调CD8阳性T细胞效应子的功能。研究人员发现，由瘦素和PD-1通过STAT3驱动的脂肪酸氧化增加在抑制CD8阳性T效应细胞糖酵解和促进肥胖相关的乳腺癌发生中起关键作用。

Chunyan Zhang, Chanyu Yue, Andreas Herrmann, et al. STAT3 Activation-Induced Fatty Acid Oxidation in CD8+ T Effector Cells Is Critical for Obesity-Promoted Breast Tumor Growth. Cell Metabolism, 2019.

DOI: 10.1016/j.cmet.2019.10.013

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(19)30604-7