伊沙妥昔单抗是一种单克隆抗体，它与人CD38受体上的特定表位结合，通过多种作用机制具有抗肿瘤活性。在之前的1b期研究中，约65%的复发和难治性多发性骨髓瘤患者在联合使用伊沙妥昔单抗、波马利多胺和低剂量地塞米松的情况下获得了总体疗效。本研究的目的是确定伊沙妥昔单抗联合波莫利多胺和地塞米松与波莫利多胺和地塞米松在复发和难治性多发性骨髓瘤患者中的无进展生存获益。近日，法国图卢兹大学癌症研究所Michel Attal联合美国波士顿哈佛医学院Paul G Richardson的研究团队，发现伊沙妥昔单抗+泊马度胺+地塞米松可有效治疗复发和难治性多发性骨髓瘤（ICARIA-MM）患者。2017年1月10日至2018年2月2日，研究组在欧洲、北美和亚太地区24个国家的102家医院进行了一项随机、多中心、开放标签的临床3期研究，招募了307名复发和难治性多发性骨髓瘤的成年患者，他们之前至少接受过两种疗法，包括来那度胺和蛋白酶抑制剂，排除抗CD38单抗治疗无效的患者。研究组将这些患者按1：1随机分配，154名接受伊沙妥昔单抗+泊马度胺+地塞米松治疗，153名接受泊马度胺+地塞米松治疗。在中位随访11.6个月后，伊沙妥昔单抗-泊马度胺-地塞米松组的中位无进展生存期为11.5个月，泊马度胺-地塞米松组为6.5个月。最常见的治疗相关不良事件主要包括输液反应、上呼吸道感染和腹泻，伊沙妥昔单抗-泊马度胺-地塞米松组的发生率分别为38%、28%和26%，泊马度胺-地塞米松组则分别为0、17%和20%。伊沙妥昔单抗-泊马度胺-地塞米松组发生12例（8%）致死性严重不良事件，其中1例死亡；泊马度胺-地塞米松组中有14例（9%），其中2例死亡。总之，伊沙妥昔单抗+泊马度胺+地塞米松可显著延长复发和难治性多发性骨髓瘤患者的无进展生存期，伊沙妥昔单抗为来那度胺和蛋白酶抑制剂应答不足的患者提供了一种新选择。

Michel Attal, Paul G Richardson, S Vincent Rajkumar, et al. Isatuximab plus pomalidomide and low-dose dexamethasone versus pomalidomide and low-dose dexamethasone in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (ICARIA-MM): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 study. LANCET, 2019.

DOI: 10.1016/S0140-6736(19)32556-5

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(19)32556-5/fulltext