氧化磷脂(OxPLs)是氧化应激引起的炎症原性和致动脉粥样硬化的物质，但其在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)中的作用尚不清楚。近日，美国加州大学圣迭戈Joseph L. Witztum、Xiaoli Sun的研究团队合作，发现氧化磷脂的中和可改善非酒精性脂肪性肝炎。研究人员表示，由于氧化应激而产生的氧化磷脂（OxPL）具有促炎性和促动脉粥样硬化作用，但它们在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）中的作用尚不清楚。研究人员发现，OxPL在人和小鼠的NASH中积累。使用表达E06的功能性单链可变片段（中和OxPL的天然抗体）的转基因小鼠，研究人员证明了OxPL在NASH中的因果作用。在高脂血症Ldlr-/-小鼠中靶向OxPL可改善NASH的多个方面，包括脂肪变性、炎症、纤维化、肝细胞死亡以及进展为肝细胞癌。从机理上讲，研究人员发现OxPL促进ROS积累，诱导肝细胞线粒体功能障碍。在AMLN饮食喂养的Ldlr-/-小鼠中中和OxPL可以降低氧化应激，改善肝脏和脂肪组织线粒体功能，以及脂肪酸氧化。 这些结果表明靶向OxPLs可能是NASH的有效治疗策略。

Xiaoli Sun, Jason S. Seidman, Peng Zhao, et al. Neutralization of Oxidized Phospholipids Ameliorates Non-alcoholic Steatohepatitis. Cell Metabolism, 2019.

DOI: 10.1016/j.cmet.2019.10.014

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(19)30605-9