实体瘤的免疫治疗受到肿瘤免疫原性差和T细胞免疫应答受限的限制,导致患者应答率低。为了提高肿瘤免疫治疗的效率,中国医学科学院王伟伟研究团队联合天津大学董岸杰研究团队及国家纳米科学中心梁兴杰研究团队开发了一种独特的协同联合肿瘤免疫治疗方法,通过共定位递送肿瘤纳米药物(增强肿瘤免疫原性)和纳米疫苗(增强T细胞免疫力)用于术后肿瘤治疗。其中,热响应、负载姜黄素的聚合物纳米颗粒(纳米药物)组装的水凝胶能够完全覆盖原发性肿瘤的手术床,并在时空上传递同源纳米药物和封装的纳米疫苗。更重要的是,纳米药物有效地诱导了残余癌细胞的免疫原性死亡(ICD),从而增强了肿瘤的免疫原性,并使肿瘤对抗肿瘤T细胞免疫敏感。该肿瘤纳米疫苗由抗原肽、CpG-ODN和阳离子聚合物纳米颗粒组成,能显著触发树突状细胞(DCs)的成熟,并能引起强效的疫苗特异性T细胞免疫反应。采用高度恶性的术后乳腺癌4T1模型,发现联合免疫治疗策略显著增强了全身宿主T细胞免疫水平,促进了肿瘤内CD8+ T淋巴细胞的浸润,从而有效减弱了肿瘤局部复发和肺转移。总的来说,这项工作为术后肿瘤免疫治疗提供了一种先进的协同联合疗法。这种自组装水凝胶能够实现免疫调节纳米药物和疫苗的广泛结合用于癌症免疫治疗。
Xiang Liu, Zujian Feng, Changrong Wang, et al. Co-localized delivery of nanomedicine and nanovaccine augments the postoperative cancer immunotherapy by amplifying T-cell responses. Biomaterials, 2019.
https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2019.119649