免疫检查点阻断疗法无法在绝大多数癌症患者中诱导免疫反应，因此开发能增强肿瘤免疫反应的强大佐剂对于有效的肿瘤免疫疗法至关重要。Wnt /β-catenin途径是与肿瘤免疫逃逸有关的重要致癌信号。然而，在临床或临床前阶段的Wnt抑制剂均未显示令人满意的特异性。因此，肿瘤特异性调节Wnt信号的新化合物或新方法将在临床肿瘤免疫治疗中具有重要意义和价值。于此，从癌细胞的自然现象中汲取灵感，即癌蛋白β-catenin（H1螺旋）的致命弱点是使β-catenin易于寡聚以进行蛋白酶体降解，并且可以被鼠尾草酸（CA，Wnt抑制剂）加剧。

西安交通大学闫瑾、何旺骁和祭美菊副研究员等人通过将CA和H1肽组装在一起，开发了一种大小可调的超分子纳米簇（CA_cluster）。凭借固有的EPR效应以及设计的肿瘤微环境（TME）响应能力，CA_cluster肿瘤在体内能特异性抑制Wnt /β-catenin级联反应，同时保持高度有利的生物安全性。更重要的是，CCA_cluster在体内改善了黑色素瘤和结肠癌患者对PD1/PD-L1免疫检查点阻断的肿瘤反应。这项研究为仿生共组装策略的设计提供了新的见解，以设计超分子纳米结构佐剂，用于无害的Wnt抑制和与肿瘤免疫疗法的协同作用。

Jiaxin Liu, Jin Yan, Siqi Yan, Yubo Wang, Rui Zhang, Peng Hou, Wangxiao He, and Meiju Ji. Biomimetic and Self-Assembled Nanoclusters Targeting β-Catenin for Potent Anticancer Therapy and Enhanced Immunotherapy. Nano Letters 2019.

DOI: 10.1021/acs.nanolett.9b03414

https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.9b03414