将T细胞靶向抗癌细胞是治疗肿瘤的直接手段，在B细胞恶性肿瘤的临床治疗中已显示出良好的疗效。将T细胞重定向到癌细胞的一种简单方法是使用多特异性抗体（MsAb），它包含不同的手臂，专门“抓住”T细胞和癌细胞；因此，T细胞在靶点接触时被激活，然后开始杀伤。在此，美国哈佛医学院周界文教授等人采用核酸介导的蛋白质组装（NAPPA）方法构建了一种用于T细胞参与和肿瘤杀伤的MsAb。抗CD19和CD3单链抗体（scFvs）与不同序列的l-DNA结合形成Holliday交叉，因此可以自发组装含有两个抗CD19和一个抗CD3 scFvs的均质蛋白质DNA寡聚物。新的MsAb在存在EC₅₀≈0.2×10^-9 M的T细胞时，在诱导Raji肿瘤细胞毒性方面具有很强的效果；它也抑制了Raji异种移植小鼠模型中肿瘤的生长。数据表明，由蛋白质-DNA结合物组装的MsAbs是一种能指导T细胞杀伤肿瘤的有效大分子。NAPPA平台的模块化特性允许从简单抗体片段快速生成复杂的MsAb，同时为制备具有高特异性的抗体提供了通用解决方案。

Pan, L., Cao, C., Run, C., Zhou, L., Chou, J. J., DNA‐Mediated Assembly of Multispecific Antibodies for T Cell Engaging and Tumor Killing. Adv. Sci. 2019, 1900973.

https://doi.org/10.1002/advs.201900973