感染引起复杂的宿主反应，与抗病毒防御、炎症、组织损伤和修复有关。我们假设肝脏作为一个中心代谢枢纽，可能在感染期间协调全身代谢变化。近日，奥地利科学院Andreas Bergthaler的研究团队，发现1型干扰素信号通过干扰肝尿素循环并改变全身代谢来抑制T细胞功能。研究人员认为肝脏作为中心代谢枢纽，可能在感染过程中协调全身性代谢变化。研究人员用慢性淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒（LCMV）感染了小鼠，进行了肝组织的RNA测序和蛋白质组学，并将这些数据与不同感染阶段的血清代谢组学进行了整合。感染后早期发生肝脏代谢的广泛重编程，与I型干扰素（IFN-I）反应相关。病毒感染引起肝脏的代谢改变，这取决于干扰素α/β受体（IFNAR1）。肝细胞固有的IFNAR1抑制了包括Otc和Ass1在内的代谢基因的转录，这些基因编码尿素循环酶。这导致精氨酸减少和循环中鸟氨酸浓度增加，从而使得病毒特异性CD8阳性T细胞反应受到抑制，肝脏病理得到改善。这些发现表明IFN-I诱导的肝代谢和尿素循环调节可作为免疫调节的内源性机制。

Alexander Lercher, Anannya Bhattacharya, Alexandra M. Popa, et al. Type I Interferon Signaling Disrupts the Hepatic Urea Cycle and Alters Systemic Metabolism to Suppress T Cell Function. Immunity, 2019.

DOI: 10.1016/j.immuni.2019.10.014

https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(19)30458-3