髓母细胞瘤(MB)是儿童最常见的恶性脑瘤，可由后脑发育过程中的细胞功能障碍引起。近日，瑞典乌普萨拉大学Fredrik J. Swartling的研究团队，发现儿童髓母细胞瘤（MB）的干细胞模型显示Oct4/mTOR轴可促进恶性肿瘤的发生。研究人员通过MYCN基因在原始人类后脑来源的神经上皮干细胞（hbNES）或iPSC来源的NES细胞中过表达来产生音猬因子（SHH）-MB亚群的人源化模型，这些细胞在异种移植后会表现出一系列侵袭性表型。iPSC来源的NES肿瘤随着软脑膜的扩散而迅速发展，而hbNES来源的细胞则表现出延迟的肿瘤形成和较少的扩散。甲基化和表达谱分析表明，这两个来源的肿瘤都概括了婴儿SHH MB的特征，并揭示了由于Oct4含量增加而引起的mTOR活化促进了人类SHH肿瘤的侵袭性。靶向mTOR会降低细胞活力并延长生存期，这表明这些不同模型可用于剖析介导肿瘤侵袭的机制，并证明人源化模型对于更好地了解儿科癌症的价值。

Matko aner, Sonja Hutter, Karl O. Holmberg, et al. Humanized Stem Cell Models of Pediatric Medulloblastoma Reveal an Oct4/mTOR Axis that Promotes Malignancy. Cell Stem Cell, 2019.

DOI: 10.1016/j.stem.2019.10.005

https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(19)30426-6