受天然抗炎苯并恶烷类化合物的启发，中科院上海药物研究所郭跃伟和Li Xuwen研究团队联合中国药科大学庞涛研究团队设计并合成了一系列新的苯并恶烷衍生物，其中，10i为体外最有效的低毒化合物。进一步的体内评价表明，10i既能通过抗炎作用改善LPS诱导的神经炎症小鼠模型的疾病行为，又能通过抗炎作用改善短暂性大脑中动脉闭塞大鼠的脑缺血损伤。受到这一可喜结果的鼓舞，通过设计光亲和探针，随后通过光交联、点击反应和LC-MS/MS进行10i靶标捕获，从而确定PKM2是负责10i抗炎作用的关键靶蛋白。此外，10i通过抑制PKM2介导的糖酵解和NLRP3激活，在体内外表现出抗神经炎症作用，表明PKM2是神经炎症及其相关脑疾病的新靶点。同时，与已报道的PKM2抑制剂紫草素相比，10i的安全性更高，表明10i可作为靶向PKM2的先导化合物，用于治疗与炎症相关的疾病，如缺血性中风。

Xu-Wen Li, Tao Pang, Yue-Wei Guo, et al. Synthesis and Target Identification of Benzoxepane Derivatives as Potential Anti‐neuroinflammatory Agents for Ischemic Stroke. Angew. Chem. Int. Ed., 2019.

https://doi.org/10.1002/anie.201912489