使用成体干细胞再生受损心脏组织的临床试验至今仍在继续，尽管其疗效仍存在疑问，且对其潜在的生物学效应缺乏机制上的理解。这些细胞治疗试验的基本原理来自动物研究，这些动物研究表明，在心肌缺血损伤模型中，心脏功能得到适度但可重复的改善。近日，美国辛辛那提大学Jeffery D. Molkentin的研究团队，发现急性免疫反应是心脏干细胞治疗疗效的基础。研究人员检查了缺血/再灌注（I/R）损伤后小鼠细胞治疗的机制基础，虽然心脏功能得到了增强，但它与新的心肌细胞的产生无关。细胞疗法通过急性无菌免疫反应改善了心脏功能，其特征在于CCR2和CX3CR1双阳性巨噬细胞的时间和区域诱导。心脏内注射2种不同类型的成年干细胞，冻融/杀死细胞或先天免疫应答的化学诱导剂类似地诱导了区域CCR2和CX3CR1双阳性巨噬细胞积累，并为I/R损伤的心脏提供了功能恢复。这种选择性的巨噬细胞反应改变了心脏成纤维细胞的活性，减少了边界区细胞外基质的含量，并增强了受伤部位的机械性能。因此，心脏细胞治疗的功能优势是由于基于急性炎症的伤口愈合反应，可以使心脏梗塞区域的机械特性恢复活力。

Ronald J. Vagnozzi, Marjorie Maillet, Michelle A. Sargent, et al. An acute immune response underlies the benefit of cardiac stem-cell therapy. Nature, 2019.

DOI: 10.1038/s41586-019-1802-2

https://www.nature.com/articles/s41586-019-1802-2