超极化激活的环核苷酸门控(HCN)通道是介导神经元和心脏起搏器活动的电压门控通道。HCN通道表现出反向的电压依赖性，这意味着它在去极化时关闭，在超极化时打开。与Na+、Ca2+、Kv1-Kv7通道不同，HCN通道没有域交换电压传感器。近日，美国洛克菲勒大学Roderick MacKinnon的研究小组，揭示HCN通道超极化过程中电压传感器的运动。研究人员在电压传感器中引入了可逆的、金属介导的跨桥，以产生超极化构象的化学等效物，并使用冷冻电镜（cryo-EM）确定了结构。与去极化的HCN通道不同，S4螺旋通过两个螺旋圈向细胞质方向移位。在细胞质附近，S4螺旋分裂成两个螺旋，一个平行于膜表面，类似于域交换电压门控通道的S4-S5接头。这些发现为这种通道中的电压传感器和栅极之间的变构通信提供了基础。它们还暗示了电压传感器在所有电压门控通道中的移动都不相同。
Chia-Hsueh Lee, Roderick MacKinnon. Voltage Sensor Movements during Hyperpolarization in the HCN Channel. Cell, 2019.
DOI: 10.1016/j.cell.2019.11.006
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(19)31227-9
