光动力疗法（PDT）能引起强大的抗肿瘤免疫反应，被认为是一种有吸引力的治疗方法。然而，PDT中的适应性免疫抵抗强调了开发替代策略的必要性。可以利用检查点阻断的强大功能来增强抗肿瘤免疫反应。于此，中科院上海药物研究所于海军研究员和李亚平研究员证明通过灭活吲哚胺2,3-二加氧酶1（IDO-1）可以克服PDT引发的适应性免疫抵抗。研究人员将聚乙二醇光敏剂（PS）与IDO-1抑制剂的还原敏感前体药物结合，合理设计了一种肿瘤微环境可降解前体药物囊泡。前药小泡在血液循环中是惰性的，而它们通过基质金属蛋白酶-2（MMP-2）介导裂解PEG晕，在肿瘤部位特异性地聚集和穿透，实现荧光成像引导的光动力治疗。与单用PDT相比，前体药物囊泡介导的联合免疫治疗能增强CT26大鼠和4T1乳腺免疫活性小鼠的抗肿瘤免疫。前药小泡显著抑制肿瘤复发，特别是在过度表达的IDO-1肿瘤模型，即CT26中。这项研究可能为开发新的纳米药物以提高光动力免疫疗法的疗效，同时解决适应性免疫抵抗提供新的视角。

Ang Gao, Binfan Chen, Jing Gao, Fengqi Zhou, Madiha Saeed, Bo Hou, Yaping Li, and Haijun Yu. Sheddable Prodrug Vesicles Combating Adaptive Immune Resistance for Improved Photodynamic Immunotherapy of Cancer. Nano Letters 2019.

DOI: 10.1021/acs.nanolett.9b04012

https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.9b04012