葡萄糖摄取和代谢增加是大多数癌症的突出表型，但临床上针对这种代谢改变的研究一直是一个挑战。在这里，麻省理工学院Matthew G. Vander Heiden研究团队提出证据表明，甲基乙二醛解毒的副产物乳酰谷胱甘肽（LGSH）在人和小鼠非小细胞肺癌（NSCLC）中均升高。甲基乙二醛是糖酵解的一种反应性代谢物，它与细胞中的亲核物质(包括碱性氨基酸)发生非酶反应，降低细胞适应度。甲基乙二醛的解毒需要还原型谷胱甘肽（GSH），与正常肺相比，它在非小细胞肺癌中积累到一个较高水平。甲基乙二醛解毒酶乙二醛酶I（Glo1）的消融增强了甲基乙二醛的敏感性，并减少了小鼠肿瘤的生长，认为涉及反应性代谢物解毒的靶向途径是一种利用癌症中葡萄糖代谢增加的结果的方法。

Alba Luengo, Keene L. Abbott, Shawn M. Davidson, et al. Reactive metabolite production is a targetable liability of glycolytic metabolism in lung cancer, Nat. Commun., 2019.

https://doi.org/10.1038/s41467-019-13419-4