有丝分裂是一种特殊的自我保护自噬过程，降解受损或功能失调的线粒体，通常被认为降低了线粒体靶向治疗的有效性。有鉴于此，东南大学吴富根研究团队联合美国密歇根大学陈战研究团队报告了一种基于能量消耗的抗癌策略，选择性地激活癌细胞中过度的有丝分裂。通过D-α-生育酚、聚乙二醇1000琥珀酸酯(TPGS)和dc-IR825(一种近红外菁染料和光热剂)的自组装制备了一种线粒体靶向纳米胶束。TPGS/dc-IR825纳米胶束使癌细胞中的线粒体损伤，为自我保护，激活两个自噬途径：(1)有丝分裂，(2)三磷酸腺苷(ATP)缺乏引发的自噬。然而，过度的有丝分裂/自噬活性远远超过自溶体的降解能力，导致微米级液泡的形成和降解阻滞。免疫荧光染色和Western blot分析表明，纳米胶束处理的癌细胞处于严重的ATP缺乏状态，最终导致大量细胞死亡。此外，静脉注射到荷瘤小鼠体内的纳米胶束表现出高的肿瘤蓄积，长时间的肿瘤滞留，并通过诱导肿瘤细胞过度的有丝分裂/自噬和能量消耗来抑制肿瘤。由于dc-IR825优异的光热和光动力效应，额外的近红外激光照射处理进一步提高了纳米胶束的体外和体内抗癌效率。这项工作强调了有丝分裂/自噬在治疗癌症中的重要作用。

Ya-Xuan Zhu, Hao-Ran Jia, Ge Gao, et al. Mitochondria-acting nanomicelles for destruction of cancer cells via excessive mitophagy/autophagy-driven lethal energy depletion and phototherapy, Biomaterials, 2019.

https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2019.119668