粘膜愈合在抵抗炎症性肠病、瘘管和溃疡方面起着至关重要的作用。虽然大多数治疗此类疾病的方法都集中在系统地提供消炎药上，这些药物通常会导致有害的副作用，但针对肠上皮的粘膜愈合剂却尚未得到充分开发。在此，哈佛大学Neel S. Joshi研究团队对大肠杆菌Nissle 1917 (EcN)进行基因工程，以在原位生成可促进肠道上皮完整性的纤维基质。这些基质由显示三叶因子(TFFs)的卷曲纳米纤维组成，已知这些三叶因子可促进肠屏障功能和上皮恢复。实验证实，工程化的EcN在体内和体外均可分泌出卷曲融合的TFFs，且无致病性。同时在实验中观察到工程化的EcN增强了对右旋糖酐硫酸钠诱导的小鼠结肠炎具有增强保护作用，并与粘膜愈合和免疫调节相关。这项工作为开发利用有益菌原位生产治疗性蛋白基质的平台奠定了基础。

Pichet Praveschotinunt, Anna M. Duraj-Thatte, Ilia Gelfat, et al. Engineered E. coli Nissle 1917 for the delivery of matrix-tethered therapeutic domains to the gut. Nat. Commun., 2019.

https://doi.org/10.1038/s41467-019-13336-6