药物上重要的聚酮类化合物，如阿维菌素，主要是在发酵罐中链霉菌生长的固定阶段作为次级代谢产物产生的。进入聚酮生物合成的细胞内代谢物来源已被证明是难以捉摸的。近日，华东理工大学张立新、中国科学院微生物研究所王为善，和中国农业科学院向文胜的研究团队合作，利用细胞内三酰基甘油（TAG）提高链霉菌多酮的效价。研究人员应用多组学技术揭示了在初次代谢中积累的细胞内TAG在稳定期会降解。该过程可以将碳流量从细胞内TAG和细胞外底物引导到多酮的生物合成中。他们设计了一种名为“TAG的动态降解”（ddTAG）的策略，以动员TAG池并增加多酮的生物合成。使用ddTAG，提高了天蓝色链霉菌、委内链霉菌、缘条链霉菌和阿维链霉菌中放线菌素、佳霉素B、土霉素和阿维菌素B_1a的效价。ddTAG的应用在180立方米工业规模发酵中将阿维菌素B_1a的效价提高了50%，达到9.31 g l⁻¹，这是有史以来最高的效价。他们的策略可以提高药物生产中的多酮效价。

Weishan Wang, Shanshan Li, Zilong Li, et al. Harnessing the intracellular triacylglycerols for titer improvement of polyketides in Streptomyces. Nature Biotechnology, 2019.

DOI: 10.1038/s41587-019-0335-4

https://www.nature.com/articles/s41587-019-0335-4