常规放射治疗在胶质母细胞瘤的治疗中起着举足轻重的作用，然而，其临床应用受到辐射抵抗的限制。最新证据表明，癌细胞中上调的热休克蛋白A5(HSPA5)能维持或恢复细胞微环境的稳态，并能在各种治疗中导致癌症抗性。在此，南京大学医学院张龙江、Wang Shouju及Ni Qianqian研究团队描述了一种生物响应性纳米平台，它可以递送HSPA5抑制剂(pifithrin-μ，PES)和放射增敏剂(金纳米球，AuNS)，以扩大光热治疗和放射治疗的协同作用，并使用计算机断层扫描/磁共振成像监测癌症治疗的进展。此纳米平台(PES-Au@pda，63.3 ± 3.1 nm)包括涂有用于增强放疗和光热治疗的光热转换剂聚多巴胺的AuNS以及PES(PES的负载效率约为40%)，PES是一种针对HSPA5的小分子抑制剂，用于放大促凋亡的未折叠蛋白反应(UPR)。此纳米平台使PES的热疗响应释放成为可能。体外和体内研究结果表明，PES-Au@PDA可以特异性地激活促凋亡UPR级联，从而显著提高放射治疗和光热治疗的效率。综上所述，本文报道了一种通过选择性激活促凋亡的UPR级联途径来促进协同放射光热治疗的多功能纳米治疗系统。

Haitao Zhu, Xiongfeng Cao, Xiaojie Cai, et al. Pifithrin-μ incorporated in gold nanoparticle amplifies pro-apoptotic unfolded protein response cascades to potentiate synergistic glioblastoma therapy. Biomaterials, 2019.

https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2019.119677