过继细胞治疗是肿瘤免疫治疗的一种新模式，但由于T细胞的持久性和功能较差，过继细胞治疗可能受到限制。近日，美国St. Jude儿童医院的迟洪波的研究团队，发现REGNASE-1基因的敲除，能延长抗肿瘤CD8T细胞的生存提高T细胞功能，从而有更好的抗肿瘤效应。研究人员利用 CRISPR-Cas9 技术，进行了体内筛选实验并确定了肿瘤特异性 T 细胞中的一种分子，即 REGNASE-1。这种分子起到了抑制抗肿瘤免疫反应的作用。REGNASE-1 被删除时，T 细胞的寿命、疗效和在肿瘤中的累积均显着增强。与接受对照 T 细胞治疗的小鼠相比，接受 REGNASE-1 敲除的 T 细胞治疗的白血病和黑色素瘤的小鼠，其寿命更长，肿瘤更小。为了进一步增强该项研究的临床应用前景，他们进行了 CRISPR-Cas9 的二次筛选，并发现当把信号因子 PTPN2 或 SOCS1 和 REGNASE-1 一起敲除后，可以进一步改善 T 细胞治疗小鼠肿瘤的效果。本研究为适应性T细胞肿瘤免疫疗法的改进提供了新的思路和靶点。

Jun Wei, Lingyun Long, Wenting Zheng, et al. Targeting REGNASE-1 programs long-lived effector T cells for cancer therapy. Nature, 2019.

DOI: 10.1038/s41586-019-1821-z

https://www.nature.com/articles/s41586-019-1821-z