纳米人-Nature：多组学解析单细胞分辨率的小鼠原肠运动

先知报道先知报道 2019-12-13

原肠运动过程中三个主要胚层的形成是建立脊椎动物身体计划中必不可少的步骤，并且与主要的转录改变有关。全局性表观遗传重编程伴随着这些变化，但是表观基因组在调节早期细胞命运选择中的作用仍未得到解决，并且不同分子层面之间的协调性尚不清楚。近日，英国剑桥大学Wolf Reik、John C. Marioni、Oliver Stegle、Stephen J. Clark的研究小组合作，利用多组学技术解析了单细胞分辨率的小鼠原肠运动。研究人员描绘了在小鼠胚胎原肠运动发生过程中染色质可及性、DNA甲基化和RNA表达的单细胞多组学图谱。多能性的初始退出与建立全局抑制性表观遗传景观相吻合，随后在原肠运动过程中出现了特定于谱系的表观遗传模式。值得注意的是，位于中胚层和内胚层的细胞在增强子标记处经历了广泛的协同表观遗传重排，这是由TET（ten-eleven translocation）介导的去甲基化和随之而来的可及性增加所驱动的。相比之下，外胚层细胞的甲基化和可及性已在早期表皮细胞中建立。因此，在决定细胞命运之前，与每个胚层相关的调控元件在表观遗传被活化或被重塑，从而为初始胚层的分化提供了分子框架。