疗效不佳和副作用严重阻碍了化学疗法的临床应用。化学动力学疗法(CDT)是一种利用Fenton化学将内源性H2O2转化为剧毒活性氧来破坏癌细胞的治疗癌症的有效策略。顺铂除了具有化疗作用外,还可以作为一种人工酶通过级联反应为CDT产生H2O2,从而显著提高抗肿瘤效果。在此,浙江大学毛峥伟研究团队联合郑州大学第一附属医院阚全程和余祖江研究团队以没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、酚铂(IV)前药(Pt-OH)和多酚改性嵌段共聚物(PEG-b-PPOH)为基元,构建了具有高载药量的有机治疗纳米药物(PTCG NPs)。PTCG纳米粒在循环过程中的高度稳定性源于其强大的金属-多酚配位相互作用,在细胞内化后实现了高效的药物释放。活化的顺铂通过级联反应提高了细胞内H2O2水平,通过铁基芬顿反应被进一步利用以产生高毒性活性氧。体内和体外研究表明,化疗与化学动力学疗法的结合具有良好的抗癌效果。同时,通过这种纳米制剂避免了铂类药物引发的全身毒性。这项工作为开发先进的纳米药物用于级联癌症治疗提供了一种很有前景的策略。
Zhigang Ren, Shichao Sun, Ranran Sun, et al. A Metal–Polyphenol‐Coordinated Nanomedicine for Synergistic Cascade Cancer Chemotherapy and Chemodynamic Therapy. Adv. Mater., 2019.
https://doi.org/10.1002/adma.201906024